7月24日，CDE官网显示，齐鲁制药递交1款1类新药「依鲁奥克片」的上市申请并获受理。这是齐鲁制药首款递交上市申请的1类新药，根据齐鲁制药研发管线，该药可能为ALK/ROS1抑制剂WX-0593。

WX-0593：或为国产第2款报上市的ALK抑制剂

WX-0593是齐鲁制药自主研发的新型ALK/ROS1抑制剂，可抑制不同融合类型的野生型以及ALK抑制剂耐药突变的ALK激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型ROS1激酶的活性。研究显示，WX-0593在ALK阳性或ROS1阳性NSCLC中具有抗肿瘤活性，安全性可接受，180mg之内的剂量方案都有非常好的药代动力学参数和安全性。

根据Insight数据库，WX-0593最早于2016年5月首次申报临床，2017年10月首次公示启动临床，目前登记并启动了4项临床试验，包括一项二线治疗ALK/ROS1阳性NSCLC的II期临床和一项一线治疗ALK阳性NSCLC患者的III期临床。

2019年10月，齐鲁启动了一项比较WX-0593片与克唑替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的III期临床研究（CTR20191231），在国内入组330名既往未接受过除化疗以外任何系统性抗肿瘤治疗的患者，其主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括OS、ORR、DOR等有效性指标和AE、TEAEs等安全性指标。

在2019年的ESMO大会上，齐鲁公布了WX-0593的1期临床数据。该研究选择未经治疗或经标准治疗失败后的ALK/ROS1阳性晚期实体瘤患者，共入组54例，分配至30~300mg的多个剂量组，每天给药1次以观察WX-0593片的安全性和耐受性，以及药代动力学特征和初步疗效。

结果显示，WX-0593在起始剂量30mg即表现出显著的抗肿瘤作用，120mg与180mg的疗效最为显著。对于未使用过ALK抑制剂的患者，ORR分别为85.7%（6/7）和75%（3/4），而克唑替尼耐药的患者ORR为50%（1/2和3/6）。对于ROS1阳性的患者，180mg组入组2例未服用过克唑替尼的患者均达到客观缓解。这一结果显示了WX-0593片起始剂量低、起效迅速、安全窗宽的治疗优势，有望为ALK阳性和ROS1阳性的晚期NSCLC患者提供新的疗法。

客观缓解率（ORR）结果

当前，国内已有4款ALK抑制剂获批上市，包括3款进口药克唑替尼（辉瑞，2013年1月）、塞瑞替尼（诺华，2018年5月）和阿来替尼（罗氏，2018年8月），以及1款国产创新药恩沙替尼（贝达药业，2020年10月），前三款均已通过谈判进入医保乙类目录。此外，辉瑞的劳拉替尼和武田的布加替尼也处于上市申请中。

此外，多家国内企业也拥有临床阶段ALK抑制剂创新药项目，除已获批的贝达、报产的齐鲁之外，正大天晴和首药控股进展最快，已经启动3期临床。

齐鲁制药：19款创新药在研

根据Insight数据库，如今齐鲁已经搭建起拥有19款创新药的研发管线，除两款乙肝新药和一款抗感染药以外，其余均为抗肿瘤药；重点发力方向在生物药，在研管线中生物药占比超过70%。

进展最快的3款新药已经进入3期临床，分别是ALK/ROS1抑制剂WX-0593、PD-1单抗QL1604和EpCAMADC莫奥珠单抗。

WX-0593可能为本次申报上市的依鲁奥克片，作为齐鲁首款申报上市的创新药，依鲁奥克具有里程碑意义。PD-1单抗QL1604目前已启动5项临床，针对肝癌、胃癌、MSI-H/dMMR实体瘤等多个癌种，在乳腺癌、霍奇金淋巴瘤等癌种中也已经获批临床。莫奥珠单抗是齐鲁在2020年7月以3500万美元自SessenBio引进的一款抗体偶联药物，用于非肌层浸润性膀胱癌。


来源：Insight数据库 https://mp.weixin.qq.com/s/MtgehH5mlCRxNfSln7zSIA